– гликогенозы – Биохимия

Оглавление

II. В зависимости от типа ферментативного дефекта и клиники заболевания: 3

7. VI тип (болезнь Герса) 7

Сравнительна характеристика 8

Гликогенозы – это заболевания, обусловленные метаболическими нарушениями, которые приводят к чрезмерной концентрации гликогена или изменения его структуры.

Гликоген представляет собой депо углеводородов, которые являются готовыми источниками для немедленного обеспечения энергией. Они расщепляются в печени, обеспечивая бесперебойное снабжение глюкозой мозга и эритроцитов.

Для данной группы заболеваний свойственно накопление гликогена в органах и тканях. Гликогенозы относят к наследственным заболеваниям, вызванных нарушением активности ферментов, участвующих в обмене гликогена. Кроме того, они влияют на образование различных метаболитов. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Распространенность его составляет 1:40000.

I. По клиническим признакам:

I тип нефромегальный гликогеноз, или болезнь Гирке Она характеризуется недостатком или отсутствием фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени и почках, вследствие чего гликоген не расщепляется и накапливается в этих органах.

Что такое гликогеновые болезни

Ферменты распада гликогена фосфорилаза и его синтеза гликогенсинтаза являются регуляторными.

Гликогеноз IV типа

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect) вызывается отсутствием альфаD-1,4-глюкан, 6-альфа-глюкозилтрансферазы. Предполагается аутосомно-рецессивный или связанный с полом тип наследования.

Болезнь проявляется с первых лет жизни и характеризуется гепатоспленомегалией, развитием цирроза печени, желтухой, гипогликемией.

Прогноз плохой. Больные обычно погибают на первом году жизни.

Расщепление гликогена задерживается см.

Лечение

Существует несколько методов лечения:

У младенца развивается желтуха, цирроз печени и увеличивается селезенка.

Мышечные гликогенозы

Для этой группы гликогенозов характерны изменения ферментов мышечной ткани. Это приводит к нарушению энергообеспечения мышц при физической нагрузке, к болям в мышцах, судорогам.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля) – отсутствие мышечной фосфорилазы . При тяжелой мышечной нагрузке возникают судороги, миоглобинурия, хотя легкая работа не вызывает каких-либо проблем.

Для этой группы гликогенозов характерны изменения ферментов мышечной ткани.

Лечение гликогенозов

Специфические методы терапии не разработаны. Патогенетическое лечение проводится консервативно, направлено на устранение гипогликемии, метаболического ацидоза, кетоза, гиперлипидемии, коррекцию дисфункции гепатобилиарного комплекса и желудочно-кишечного тракта. При развитии осложнений (серьезном поражении внутренних органов) выполняются хирургические операции. Медицинская помощь пациентам включает следующие направления:

  • Диетотерапию. Для минимизации метаболических нарушений составляется индивидуальный план питания. Больным рекомендуется снизить количество жиров, сахарозы, фруктозы и галактозы для уменьшения гиперлипидемии и ацидоза. При первом типе гликогеноза назначается диета с увеличенным потреблением углеводов. В частности, показано употребление сырого кукурузного крахмала с медленной усвояемостью, позволяющей предупредить гипогликемию. При типах 3, 4 и 9 вводится рацион с преобладанием животного белка и дробным питанием.
  • Лекарственную коррекцию симптомов. В рамках комплексного лечения применяется кокарбоксилаза для увеличения производства ацетилкофермента А, кортикостероидов и глюкагона для стимуляции глюконеогенеза. Дефицит карнитина компенсируется левокарнитином. При вторичных тубулопатиях, печеночных и билиарных дисфункциях используются желчегонные препараты, гепатопротекторы, липотропные вещества. При признаках ацидоза показаны щелочные растворы внутривенно. При почечной дисфункции, протеинурии – ингибиторы АПФ. При гиперурикемии – аллопуринол. При нейтропении – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
  • Хирургическое лечение. Пациентам с тяжелыми фатальными поражениями печени может потребоваться ортотопическая трансплантация органа. Показанием к операции является цирроз с осложнениями, часто развивающийся при третьем и четвертом типе патологии. В отдельных случаях хирургическое вмешательство целесообразно при аденомах печени с высоким риском трансформации в злокачественную опухоль. Трансплантация почек иногда выполняется больным с хронической почечной недостаточностью.

Эффективность терапии, вероятность осложнений и летального исхода зависят от типа патологии.

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)

Это разновидность гликогеноза передается с половой хромосомой. Источником является дефицит фермента в печени. Накопление гликогена приводит к печеночной недостаточности.

Суть диеты заключается в изучении гликемического профиля больного и подборе такого режима приема пищи, который позволит избежать прогрессирования биохимических нарушений нарушений метаболизма жиров, молочной кислоты и обеспечит достаточный уровень глюкозы в крови.

– гликогенозы – Биохимия

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) — не истинная миопатия, а заболевание, обусловленное дефицитом печеночного фермента глюкозо-6-фосфатазы, который в норме не присутствует в мышце, тем не менее у детей с этим заболеванием выявляется гипотония и умеренно выраженная мышечная слабость неизвестной этиологии. Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) — аутосомно-рецессивно унаследованный дефицит гликолитического лизосомного фермента кислой мальтазы. Из 12 известных типов гликогенозов только II тип обусловлен дефектом лизосомного фермента. Аномальный ген картирован в локусе 17q23. Описано две формы заболевания.

Младенческая форма характеризуется тяжелой генерализованной миопатией и кардиомиопатией. У пациентов выявляется кардиомегалия, гепатомегалия, диффузная гипотония и мышечная слабость. Активность КФК в крови значительно повышена. Мышечная биопсия выявляет вакуолярную миопатию в сочетании с нарушением активности ферментов лизосом, таких как кислая и щелочная фосфатазы. Смерть обычно наступает в младенческом или раннем детском возрасте.

Поздняя детская или взрослая форма представлена миопатией с более легким течением, без увеличения сердца и печени. Клинические проявления могут отсутствовать до позднего детского или раннего зрелого возраста, однако возможно появление признаков мышечной слабости (обусловленной миопатией) и гипотонии даже в раннем младенческом возрасте. Активность КФК в крови значительно повышена, результаты мышечной биопсии имеют диагностическое значение даже на пресимптомной стадии заболевания.

Диагноз гликогеноза II типа подтверждается при количественном анализе активности кислой мальтазы при биопсии мышц или печени. При редком варианте дефицита кислой мальтазы с легким течением ее активность при биопсии мышц может находиться на нижней границе нормы с периодическим снижением до субнормального уровня, при этом результаты мышечной биопсии напоминают гликогеноз II типа, но изменения выражены более умеренно.

Другая форма — болезнь Данона — характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования, аномальный ген картирован в локусе Xql4. В основе заболевания лежит первичный дефицит протеина-2 мембран лизосом (LAMP2), который приводит к развитию гипертрофической кардиомиопатии, миопатии с поражением мышц проксимальных отделов конечностей и умственной отсталости.

Гликогеноз III типа (болезнь Форбса-Кори) обусловлен дефицитом фермента, расщепляющего гликоген (амило-1,6-глюкозидаза). Это наиболее распространенный гликогеноз с наименее тяжелыми клиническими проявлениями по сравнению с другими типами гликогенозов. В младенческом возрасте часто встречаются такие симптомы, как гипотония, мышечная слабость, гепатомегалия, гипогликемия при исследовании крови натощак, однако эти симптомы часто спонтанно исчезают и в детском возрасте, а также у взрослых клинические проявления могут отсутствовать.

В других случаях отмечается медленное прогрессирование атрофии мышц дистальных отделов конечностей, цирроза печени и сердечной недостаточности. При мышечной биопсии обнаруживаются минимально выраженные миопатические изменения, включающие вакуолизацию мышечных волокон.

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена) обусловлен дефицитом фермента, участвующего в синтезе гликогена, приводящего к синтезу аномальных молекул гликогена — амилопектина — в печени, ретикулоэндотелиальных клетках, скелетной мускулатуре и сердечной мышце. Гипотония, генерализованная мышечная слабость, атрофия мышц и контрактуры — характерные признаки миопатического процесса. Большинство пациентов умирает до 4-летнего возраста в связи с развитием печеночной или сердечной недостаточности. Описаны отдельные случаи заболевания у детей без признаков нервно-мышечного заболевания.

Читайте также:  Причины и методы лечения воспаления за ухом у ребёнка

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла) обусловлен дефицитом мышечной фосфорилазы, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, аномальный ген картирован в локусе 1lql3. Основным клиническим проявлением заболевания служит непереносимость физической нагрузки, которая вызывает болезненный мышечный спазм (крампи), мышечную слабость и миоглобинурию; однако между приступами мышечная сила не снижена. Активность КФК в крови повышена только во время физической нагрузки. Характерным клиническим признаком служит отсутствие наблюдаемого в норме повышения уровня лактата в крови во время физической нагрузки, приводящей к ишемии.

Это обусловлено невозможностью превращения пирувата в лактат при анаэробных состояниях in vivo. Дефицит миофосфорилазы можно обнаружить с помощью гистохимических и биохимических методов в мышечном биоптате.

Редкая неонаталъная форма дефицита миофосфорилазы вызывает бульбарные расстройства в раннем младенческом возрасте, которые могут быть настолько выражены, что приводят к летальному исходу в периоде новорожденное™. В других случаях возможно медленное прогрессирование мышечной слабости, напоминающее мышечную дистрофию.

Отдаленный прогноз благоприятный. Пациенты должны научиться контролировать свой уровень физической нагрузки; тяжелой инвалидизации вследствие хронической миопатии или поражения сердца не отмечается.

Гликогеноз VII (болезнь Таруи) представляет собой дефицит мышечной фосфофруктокиназы. Хотя это заболевание встречается реже, чем гликогеноз V типа, оба заболевания характеризуются непереносимостью физической нагрузки, похожим клиническим течением и невозможностью превращения пирувата в лактат. Биохимическое исследование мышечных биоптатов позволяет дифференцировать эти два типа гликогенозов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, аномальный ген картирован в локусе lcenq32.

Дефицит миофосфорилазы можно обнаружить с помощью гистохимических и биохимических методов в мышечном биоптате.

Гликогенозы

(glycogenosis, единственное число; гликоген + -sis; синоним: болезнь накопления гликогена, гликогеновая болезнь)

группа наследственных болезней, которые обусловлены недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуются нарушением структуры гликогена, недостаточным или избыточным накоплением его в различных органах и тканях. Распространенность Г. в популяции составляет 1:68000 — 1:40000.

По характеру ферментативной недостаточности выделяют 12 типов гликогенозов (табл.).

Тип гликогенозаФермент с нарушенной активностьюОсновные органы, ткани и клетки, в которых найден дефект фермента
ГликогенсинтетазаПечень
IГлюкозо-6-фосфатазаПечень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки
IIКислая α-1,4-глюкозидазаПечень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты
IIIАмило-1,6-глюкозидаза (деветвящий фермент)Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты
IVАмило-1,4→1,6- трансглюкозидаза (ветвящий фермент)Печень, мышцы, почки, лейкоциты
VФосфорилаза мышц (миофосфорилаза)Мышцы
VIФосфорилаза печениПечень, лейкоциты
VIIФосфофруктокиназаМышцы, эритроциты
VIIIФосфорилаза печениПечень, головной мозг
IXКиназа фосфорилазыПечень
Xц-АМФ-зависимая киназа фосфорилазыПечень, мышцы
XIФосфоглюкомутаза?Печень, почки
Фосфогексоизомераза?

Клиническая картина. В зависимости от преобладания симптомов поражения печени или мышц условно выделяют печеночные и мышечные формы гликогенозов. К печеночным относят гликогенозы 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, X и XI типов, к мышечным — V и VII типов. Гликогеноз II типа проявляется поражением многих органов и систем (генерализованная форма) или только мышц. Возможно сочетание Г. нескольких типов (например, I и III типа).

При гликогенозе 0 типа, или агликогенозе, характеризующемся резким снижением запасов гликогена в печени, наблюдаются гипогликемические состояния вплоть до развития комы (см. Гипогликемический синдром). Кома может возникать вскоре после рождения при позднем прикладывании ребенка к груди матери, в более старшем возрасте — в перерывах между кормлениями, утром натощак. Если ребенок выживает, в последующем при отсутствии лечения нарушается психомоторное развитие. Гипогликемия не купируется введением глюкагона, после применения глюкозы длительно сохраняется гипергликемия. На фоне гипогликемии отмечается гиперкетонемия, уровень лактата в крови нормальный Тип наследования не установлен.

Гликогеном I типа (болезнь Гирке, гепатонефромегальный Г.) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Первые его проявления — отсутствие аппетита, рвота, гипогликемические судороги (комы), респираторный дистресс-синдром (см. Дистресс-синдром респираторный новорожденных (Дистресс-синдром респираторный новорождённых)), интермиттирующее повышение температуры тела, гепатомегалия, нефромегалия, стеаторея, кетонурия — выявляются сразу после рождения или в грудном возрасте. С течением времени прогрессируют гепатомегалия и нефромегалия за счет гликогенной инфильтрации. Характерны отставание в росте, диспропорция тела (большая голова, короткие шея и ноги), кукольное лицо, гипотония мышц. В связи с резкой гипогликемией больные вынуждены почти постоянно принимать пищу. Часто присоединяющиеся вторичные инфекции приводят к значительному усилению кетоацидоза (см. Ацидоз) и гипогликемии и нередко являются причиной смерти. Иногда развиваются геморрагический синдром, кожный ксантоматоз. Нервно-психическое развитие удовлетворительное. Половое созревание значительно задерживается. Состояние больных несколько улучшается в пубертатном периоде. Биохимические нарушения: гипогликемия, кетоз, гиперлактацидемия, гиперлипемия, повышение в крови уровня неэтерифицированных жирных кислот, гликогена, холестерина, мочевой кислоты, нарушение почечного клиренса для ряда веществ. Обнаруживается интолерантность к глюкозе. Введение адреналина, глюкагона, галактозы вызывает значительную гиперлакта-цидемию, но не гипергликемию, т.к. глюкозо-6-фосфатаза в печени отсутствует.

Генерализованная форма гликогеноза II типа (болезнь Помпе) наследуется по ауто-сомно-рецессивному типу. Первые симптомы болезни выявляются через несколько дней или недель (до 6 мес.) после рождения. Отмечаются цианоз (общий и интермиттирующий), расстройство дыхания (ускоренное, поверхностное), беспокойство или адинамия. Постепенно увеличивается язык (макроглоссия), нарастает мышечная гипотония. Отмечаются отсутствие аппетита, пилороспазм, задержка роста. Увеличиваются размеры печени, селезенки, почек, сердца. В связи с гипертрофией миокарда сердце приобретает шаровидную форму, появляются изменения ЭКГ. Часто возникают бронхиты, ателектазы легких, гипостатические пневмонии. Наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия, бульбарные нарушения, спастические параличи. В сыворотке крови повышены содержание мочевой кислоты, активность трансаминаз и альдолазы.

Мышечная форма гликогеноза II типа возникает при дефиците кислой α-1,4-глюкозидазы только в мышцах. В этих случаях болезнь, как правило, проявляется в более позднем возрасте и по клинической картине напоминает Миопатии.

Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наблюдаются гепатомегалия с первых месяцев жизни, мышечная гипотония, гипертрофия отдельных мышечных групп. У некоторых больных отмечаются гипертрофия миокарда, нарушения сердечной проводимости и кровообращения. При биохимических исследованиях выявляют гипогликемию натощак, кетоз, липемию, повышение уровня гликогена в эритроцитах. После 5-летнего возраста и особенно в пубертатном периоде развитие заболевания значительно замедляется.

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени) передается предположительно по аутосомно-рецессивному или связанному с полом типу. Болезнь проявляется с первых месяцев жизни и характеризуется гепатосплено-мегалией, развитием цирроза печени, желтухой, гипогликемией. Больные обычно погибают на первом году жизни.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Лица мужского пола болеют в 5 раз чаще. В связи с гликогенной инфильтрацией скелетные мышцы увеличиваются в объеме, становятся очень плотными. Мышечная слабость, мышечные спазмы, тахикардия при физической нагрузке появляются в первые десять лет жизни и прогрессируют. Наблюдается транзиторная миоглобинурия. Концентрация лактата в крови после физической нагрузки уменьшается.

Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность) наследуется предположительно по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется обычно на первом году жизни. Характерны значительное увеличение печени в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, задержка роста, кукольное лицо, гиперлипемия, гипергликемия после внутривенного введения галактозы, повышенное содержание гликогена в эритроцитах.

Читайте также:  Фиброз легких: симптомы и лечение

Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность) по клиническим проявлениям сходен с гликогенозом V типа. Характерны мышечная слабость, утомляемость и отсутствие гиперлактацидемии после физической нагрузки.

Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона) встречается крайне редко. После рождения постепенно увеличиваются размеры печени, затем появляются нистагм («танцующие глаза»), атаксия. Неврологическая симптоматика прогрессирует вплоть до развития мышечной гипертонии, децеребрации. Больные, как правило, погибают. Тип наследования не установлен.

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) наследуется по рецессивному, связанному с полом типу. У больных наблюдается гепатомегалия. Другие симптомы, характерные для печеночных форм Г., не выражены.

Гликогеноз Х типа описан у единственного больного. Наблюдалась гепатомегалия, через 6 лет после начала заболевания появились мышечные боли и спазмы мышц после физических упражнений. Тип наследования не установлен.

Гликогеноз XI типа характеризуется значительным увеличением печени и резкой задержкой роста. Активность трансаминаз и уровень липидов в сыворотке крови могут быть повышены, содержание фосфатов снижено. Характерны генерализованная гипераминоацидурия, галактозурия, глюкозурия, фосфатурия. Наблюдаются симптомы гипофосфатемического рахита. В пубертатном периоде возможны уменьшение размеров печени, ускорение роста, нормализация уровня фосфора в крови. Тип наследования не установлен.

Диагноз. Для подтверждения диагноза Г. и установления его типа в стационаре проводят биопсию печени, мышц (иногда кожи) с последующим гистохимическим исследованием; при этом определяют содержание гликогена в тканях и активность ферментов, участвующих в его обмене. При гликогенозе II типа определяют также активность кислой а-1,4-глюкозидазы в форменных элементах крови, а также в культуре клеток фибробластов кожи и мышц больного. Гликогеноз II типа можно диагностировать пренатально путем биохимического исследования клеток слущивающегося эпителия кожи плода, находящихся в околоплодной жидкости, полученной с помощью Амниоцентеза.

Дифференциальный диагноз у новорожденных проводится с Сифилисом, Токсоплазмозом, цитомегаловирусной инфекцией (Цитомегаловирусная инфекция), заболеваниями печени, в более старшем возрасте — с болезнями Гоше, Ниманна — Пика (см. Липидозы), Миатониями, Ксантоматозом. Нервно-мышечные нарушения могут имитировать Дистрофии мышечные прогрессирующие, Амиотрофии невральную амиотрофию Шарко — Мари — Тута и спинальную амиотрофию Верднига — Гоффманна (при генерализованной форме гликогеноза II типа); решающее значение в диагностике имеют соответствующие биохимические, электрофизиологические и морфологические исследования мышц.

Лечение направлено на борьбу с обменными нарушениями, в т.ч. с ацидозом. В некоторых случаях эффективно применение глюкагона, анаболических гормонов и глюкокортикоидов. Частые приемы пищи с высоким содержанием легкоусвояемых углеводов необходимы при гипогликемии. При мышечных формах Г. улучшение отмечается при соблюдении диеты с высоким содержанием белка, назначении фруктозы (внутрь по 50—100 г в день), поливитаминов, АТФ. Имеются сообщения о хирургическом лечении I и III типов Г. (портокавальная транспозиция сосудов, перевязка портальной вены и наложение анастомоза конец в бок между воротной и нижней полой венами). Предпринимаются попытки введения больным недостающих ферментов.

Больные гликогенозами подлежат диспансерному наблюдению врача медико-генетического центра и педиатра (терапевта) поликлиники.

Прогноз для жизни неблагоприятный при гликогенозах 0, I, II (генерализованной форме), IV и VIII типов; смерть нередко наступает на первом году жизни, особенно при развитии интеркуррентных заболеваний. В остальных случаях прогноз для жизни, как правило, благоприятный, выздоровление невозможно.

Профилактика не разработана. Для предотвращения рождения ребенка с Г. в семьях, где имелись аналогичные больные, проводится Медико-генетическое консультирование.

Гликогеном I типа болезнь Гирке, гепатонефромегальный Г.

Формы гликогеноза

По локализации накопления гликогена в органах и тканях гликогенозы подразделяют на следующие основные формы:

  • Печеночная;
  • Мышечная;
  • Генерализованная.

Признаки печеночной формы накопления гликогена обычно проявляются на 8-9 месяце жизни. Началом становятся нечастые приступы гипергликемии, которые сопровождаются судорогами конечностей, кратковременной потерей сознания. Такие приступы случаются утром до начала еды и предотвращаются приемом сладкой воды. Выглядят дети специфически: неестественно худые руки и ноги, большой живот, задержка в росте, лицо как у куклы, визуально заметное увеличение печени. Первые 4-5 лет жизни самые опасные, поскольку течение гликогеноза усложняется различными инфекционными заболеваниями. С возрастом в организме развиваются компенсаторные механизмы обмена, которые способствуют значительному улучшению состояния больного. На интеллектуальном развитии, как правило, гликогеноз не сказывается.

Признаки мышечной формы накопления гликогена проявляются обычно в 7-10 лет. Больной ребенок быстро устает при незначительных физических нагрузках, становится малоподвижным. Прогрессирующая мышечная слабость провоцирует боли в нагружаемых мышцах, усиление сердцебиения, одышку. Развиваются эти симптомы до 25-35 лет, на внешнем виде больных практически не отражаются, печень и почки обычно в норме. Изменения обнаруживаются только в мышечной ткани, для которой характерны атрофия и гипотония.

При генерализованной форме гликогеноза большое количество гликогена накапливается практически во всех тканях и органах. Клиника заболевания многообразна, течение прогрессирующее.

Клиника заболевания многообразна, течение прогрессирующее.

Диагностика

Обеспечивается осмотр больного, в рамках которого специалист может обратить внимание на изменение размеров печени. В отдельном порядке настаивают на осуществлении лабораторных исследований.

Ключевая роль отводится назначению общих анализов: крови и мочи, проверки на соотношение липидов. Биохимия не сможет обойтись без:

  • прицельного изучения всех ферментов, которые принимают участие в комбинациях с гликогеном;
  • биопсии печени и мышечных структур на соотношение гликогена;
  • ДНК-диагностики, идентифицирующей проблемные гены.

Единственный тип заболевания, который получится установить еще пренатально (внутриутробно) – это второй. Из личного опыта могу сказать, что его определяют за счет детального изучения слущенных клеток с кожного покрова эмбриона, практикуемого в области патанатомии.

Снижение уровня сахара, почечная недостаточность.

Клиническая картина и лабораторные данные

Хотя миопатия имеется у всех больных, клиническая картина разнообразна: болезнь может начинаться в разном возрасте, протекать с разной степенью тяжести и поражать разные органы. При наиболее тяжелой инфантильной форме новорожденный выглядит здоровым, но через несколько дней или недель после рождения развиваются гипотония и генерализованная мышечная слабость с нарушением сосания, макроглоссия, гепатомегалия, кардиомегалия и сердечная недостаточность вследствие гипертрофической кардиомиопатии.

На ЭКГ выявляют высокоамплитудный комплекс QRS и укорочение интервала PQ. Смерть наступает в возрасте до 2 лет от сердечной и дыхательной недостаточности или аспирационной пневмонии.

Для ювенильной формы характерна медленно прогрессирующая миопатия без поражения сердца. Часто отмечается задержка двигательного развития (если болезнь началась достаточно рано), больные дети испытывают трудности при ходьбе, а затем — при глотании, развивается слабость проксимальных мышц, поражаются дыхательные мышцы. Смерть наступает в возрасте до 20 лет.

При взрослой форме болезнь развивается в возрасте 10— 80 лет. Преобладает медленно прогрессирующая миопатия с поражением проксимальных мышц (в большей степени ног) и мышц туловища. Больше всего страдают мышцы тазового пояса, глубокие мышцы спины и диафрагма. Сердце не поражено. Первые симптомы заболевания — сонливость, утренняя головная боль, ортопноэ и одышка при нагрузке — вызваны дыхательной недостаточностью.

При лабораторном исследовании выявляют повышение активности КФК, АсАТ и ЛДГ (особенно при инфантильной форме). При биопсии мышц обнаруживают вакуоли, содержащие гликоген, и повышение активности кислой фосфатазы (возможно, вследствие компенсаторного увеличения экспрессии лизосомальных ферментов).

Читайте также:  Можно ли использовать Флуконазол для детей до года?

Накопления гликогена видны и при электронной микроскопии. С помощью ЭМГ выявляют миотонические разряды и повышенную возбудимость мышечных волокон, характерную для миопатии. У взрослых активность КФК в сыворотке повышается не всегда, а поражение мышц не носит генерализованный характер.

Больше всего страдают мышцы тазового пояса, глубокие мышцы спины и диафрагма.

Разновидности гликогенозов

Помимо классификации по номерам, заболевания, связанные с нарушением метаболизма гликогена, также принято делить по патогенетическому признаку на гликогенозы:

  • Печеночные;
  • Мышечные;
  • Смешанного типа.

1. Печеночные гликогенозы, развиваются вследствие нарушения нормальных ферментативных реакций в печени. Характеризуются избыточным отложением гликогена в печени, чем провоцируется ее патологическое увеличение (гепатомегалия) с сопутствующими ему симптомами.

Наиболее распространенным среди заболеваний данного типа является болезнь Гирке (или гликогеноз I типа), сопровождающаяся нарушением депонирования гликогена в печени. При этом нарушения, затрагивающие процессы обмена гликогена, по сути вторичны, а их развитие провоцирует ферментативная недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, которая наследуется по рецессивному типу и вследствие которой становится невозможным превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу.

У пациентов с болезнью Гирке отмечается низкий уровень содержания глюкозы в крови натощак. Для того чтобы в крови поддерживалось нормальное количество глюкозы, требуется практически непрерывное ее поступление вместе с пищей. Однако в реальных условиях, когда непрерывное поступление глюкозы является невозможным, здоровый человеческий организм запасает и при необходимости расходует гликоген, образующийся вследствие полимеризации глюкозы.

При болезни Гирке у пациентов способность организма синтезировать из глюкозы гликоген сохраняется, как и способность откладывать гликоген в тканях различных органов (главным образом печени), обратный же процесс в тех случаях, когда уровень глюкозы в крови снижается, при этом невозможен. Таким образом, преобразование глюкозы в гликоген, являющееся для здорового человека физиологически нормальным процессом, в таких условиях способно спровоцировать развитие дополнительных патологий. В особо тяжелых ситуациях, гипогликемия вызывает сильные судороги, а вследствие хронически подавляемой выработки инсулина происходит задержка роста.

Гликогеноз III типа также принадлежит к категории печеночных гликогеновых заболеваний. Его другие названия – болезнь Форбса, болезнь Кори или лимитдекстриноз. Главным его признаком является скопление избыточного количества аномального гликогена в тканях печени, в миокарде и в скелетных мышцах. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и провоцируется отсутствием фермента амило-1,6-глюкозидазы, являющегося катализатором распада 1-6 связей в молекуле гликогена.

Клиническая картина по своим проявлениям сходна с проявлениями гликогенозом I типа, однако выражена не так ярко. Дефект фермента выявляется в лейкоцитах крови, наличии аномального гликогена в эритроцитах. При болезни Кори молекулы гликогена отличаются наличием очень коротких наружных ветвей (в отличие от гликогеноза IV типа, характеризующегося недостаточностью ветвящего фермента и отложением гликогена с аномально длинными цепями в молекуле). Однако, несмотря на то, что при гликогенозе IV типа (болезнь Андерсена, спровоцированная дефектом фермента амило-(1,4-1,6)-трансглюкозилазы) в тканях печени откладывается значительно меньше гликогена, чем при гликогенозе III типа, ее течение является менее доброкачественным и несет угрозу жизни ребенка (гликогеновая болезнь III типа имеет доброкачественное течение и не является угрозой для жизни). Это связано с тем, что при IV типе гликогеноза организм реагирует на присутствие в нем аномального гликогена развитием цирроза печени, что, в свою очередь, приводит к летальному исходу.

Гликогеноз VI типа представляет собой достаточно редкое заболевание. Оно также называется болезнью Херса и обусловливается наличием дефектов фосфорилазы в печени. Патология сопровождается выраженной гепатомегалией при отсутствии каких-либо нарушений функций печени и задержки роста. При этом в тканях печени депонируется гликоген, структура которого является полностью нормальной. Симптоматически этот вид гликогеноза сходный с гликогеновой болезнью I типа, однако его проявления выражены не настолько сильно.

2. Мышечные гликогенозы характеризуются тем, что нарушения, которые они вызывают, затрагивают энергоснабжение скелетных мышц. Этот тип заболеваний выявляется, как правило, при физических нагрузках и проявляется в виде:

  • Миальгии (выраженной мышечной боли);
  • Миоглобинурии;
  • Судорожного синдрома;
  • Повышенной слабости;
  • Ферментемии мышечными энзимами.

К этой группе заболеваний относятся гликогеноз V типа (или болезнь Мак-Ардля), гликогеноз VII типа, а также непронумерованные в соответствии с классификацией Кори дефицит мышечной фосфоглицеромутазы и дефект М-субъединицы лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Болезнь Мак-Ардля считается наиболее редко встречающейся патологией. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу и поражает исключительно скелетные мышцы, в которых наблюдается полное отсутствие фосфорилазы.

Характерной особенностью гликогеноза VII типа является сниженное содержание фосфофруктокиназы в скелетной мускулатуре (порядка 13% от ее нормального количества в здоровом организме). Клиническая картина данного гликогеноза сходна с проявлениями болезни Мак-Ардля, протекающей в нетяжелой форме, при этом пациенты способны выдерживать умеренную физическую активность.

3. Гликогенозы смешанного типа (генерализованные) затрагивают как печень и скелетную мускулатуру, так и прочие органы. Их симптомы гораздо более разнообразны, нежели симптомы гликогеновой болезни печеночного или мышечного типа, а течение более прогрессирующее.

Это связано с тем, что при IV типе гликогеноза организм реагирует на присутствие в нем аномального гликогена развитием цирроза печени, что, в свою очередь, приводит к летальному исходу.

Лечение

Специфические методы терапии не разработаны. Патогенетическое лечение проводится консервативно, направлено на устранение гипогликемии, метаболического ацидоза, кетоза, гиперлипидемии, коррекцию дисфункции гепатобилиарного комплекса и желудочно-кишечного тракта.

При развитии осложнений (серьезном поражении внутренних органов) выполняются хирургические операции.

Медицинская помощь пациентам включает следующие направления:

  1. Диетотерапию. Для минимизации метаболических нарушений составляется индивидуальный план питания. Больным рекомендуется снизить количество жиров, сахарозы, фруктозы и галактозы для уменьшения гиперлипидемии и ацидоза. При первом типе гликогеноза назначается диета с увеличенным потреблением углеводов. При типах 3, 4 и 9 вводится рацион с преобладанием животного белка и дробным питанием.
  2. Лекарственную коррекцию симптомов. В рамках комплексного лечения применяется кокарбоксилаза для увеличения производства ацетилкофермента А, кортикостероидов и глюкагона для стимуляции глюконеогенеза. Дефицит карнитина компенсируется левокарнитином.
  3. Хирургическое лечение. Пациентам с тяжелыми фатальными поражениями печени может потребоваться ортотопическая трансплантация органа. Показанием к операции является цирроз с осложнениями, часто развивающийся при третьем и четвертом типе патологии.

Дефицит карнитина компенсируется левокарнитином.

Гликогеноз

Врач-гепатолог

Смежные специальности: гастроэнтеролог, терапевт.

Адрес: Санкт-Петербург, ул.Академика лебедева, д.4/2.

Гликогенозы – это группа заболеваний, характеризующихся накоплением в печени избытка гликогена и его промежуточных метаболитов. В основе патогенеза лежит генетически обусловленное нарушение выработки ряда ферментов, отвечающих за расщепление сложных углеводов. Поскольку одной из функций печени является депонирование гликогена, нарушение его расщепления ведет к усиленному накапливанию в тканях этого органа.

Заболевание имеет сугубо генетическую этиологию и возникает вследствие мутаций генов.

Может передаваться ребенку даже от здоровых родителей, которые являются пассивными носителями гена гликогеноза. В большинстве случаев гликогенозы развиваются у детей грудного возраста.

Как и в случае с другими типами заболевания, гликогеноз печени чреват отсутствием аппетита и ее гипертрофией.

Добавить комментарий