Рамиприл – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и рецепт

Рамиприл – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и рецепт

Рамиприл (Ramiprilum)

Содержание

    Структурная формула английское имя Латинское название вещества Рамиприл Фармакологическая группа веществ Рамиприл Нозологическая классификация (МКБ-10) Характеристика вещества Рамиприл Фармакология Использование вещества Рамиприл Противопоказания. Ограничения по применению Использование во время беременности и кормления грудью Побочные эффекты Рамиприла Взаимодействие Передозировка Пути введения Способ применения и дозы Меры предосторожности при обращении с веществом Рамиприл Взаимодействие с другими активными веществами Торговые наименования с действующим веществом Рамиприл

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Рамиприл

Химическое название

кислота (2S, – [1- [R * (R *), 2alpha, 3a beta, 6a beta]] – 1- [2 – [[1 – [(этоксикарбонил) -3-фенилпропил] амино] -1-оксопропил ] октагидроциклопента [b] пиро-2-карбоновая кислота

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Рамиприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Рамиприл

Белый кристаллический порошок, растворимый в полярных органических растворителях и забуференных водных растворах.

Фармакология

Он подавляет превращение циркулирующего ангиотензина I в ангиотензин II и синтез ангиотензина II в тканях. Он подавляет ренин-ангиотензиновую систему в тканях, включая сосудистую стенку. Он подавляет высвобождение норадреналина из окончаний нейронов и ослабляет сосудосуживающие реакции, вызванные повышенной нейрогуморальной активностью. Он снижает секрецию альдостерона и деградацию брадикинина. Он расширяет почечные сосуды, обращает вспять гипертрофию левого желудочка и патологическое ремоделирование кровеносной системы. Кардиозащитный эффект является следствием влияния на биосинтез GH и стимуляции образования оксида азота (NO) в эндотелии. Снижает АФК, особенно в сосудах почек, в меньшей степени – во внутренних органах, включая печень, кожу и немного – в мышцах и головном мозге. Это увеличивает регионарный кровоток в этих органах. Повышает чувствительность тканей к инсулину и уровень фибриногена, активирует синтез тканевого активатора плазминогена, способствуя тромболизису.

После приема внутрь антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа, достигает максимума через 4,5-6,5 часа и сохраняется в течение 24 часов и более. При ежедневном приеме антигипертензивный эффект постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Эффективность не зависит от пола, возраста и веса пациента. Разовая доза 2,5-20 мг снижает активность АПФ на 60-80% за 4 часа и на 40-60% в следующие 24 часа. Повторное введение в дозе 2 мг и более блокирует АПФ на 90% через 4 часа и на 80% в следующие 24 часа. Снижает смертность на ранних и поздних стадиях инфаркта миокарда, частоту рецидивов миокарда, госпитализацию, прогрессирование сердечной недостаточности. (снижает выраженность симптомов), улучшает качество жизни пациентов и увеличивает выживаемость. У пациентов с острым инфарктом миокарда ограничивает зону распространения некроза и улучшает прогноз на всю жизнь. При 6-месячном лечении снижает степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. Он снижает давление в воротной вене при портальной гипертензии, подавляет микроальбуминурию (в начальный период) и ухудшение функции почек у пациентов с тяжелой диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (3 г / день и более) и почечной недостаточностью, она замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, снижает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности. . После многократного приема дозы 10 мг рамиприла и его метаболитов в грудном молоке оказывается мало.

При введении мышам и крысам в дозах до 500 мг / кг / день в течение 24 месяцев и до 1000 мг / кг / день в течение 18 месяцев нет доказательств канцерогенности или влияния на фертильность у крыс (в дозах до 500 мг / сут. кг / день). При дозах до 2500 раз (крысы и мыши), более чем в 12 раз (обезьяны) и более чем в 2 раза (кролики) MRDM по массе тела, он увеличивал частоту увеличения почечной лоханки у плодов крыс и замедленного набора веса. у новорожденных мышей (нет данных о тератогенных эффектах, изменениях фертильности, репродуктивной способности или течения беременности). У мышей, крыс, собак и обезьян дозы, значительно превышающие рекомендованные для людей, были связаны с развитием гиперплазии клубочкового комплекса. Никаких доказательств мутагенности не было обнаружено в исследованиях, включая бактериальный тест Эймса, тест микроядер мыши, анализ нерепродуктивного синтеза ДНК в культуре клеток человека и прямую мутацию гена (в клетках яичников китайского хомячка). У крыс и мышей (10-11 г / кг) повышенная смертность, у собак (более 1 г / кг) – синдром желудочно-кишечного расстройства.

После приема внутрь абсорбция составляет примерно 50-60% (прием пищи не влияет на степень абсорбции, но снижает ее скорость). Концентрация и AUC непропорционально увеличиваются с увеличением дозы. В печени, разрывая эфирную связь, он высвобождает рамиприлат, который в 6 раз активнее рамиприла и образует неактивные метаболиты (при нарушении функции печени метаболизм замедляется). С. Максимум рамиприл достигается в течение 1-2 часов, а рамиприлат – в течение 2-4 часов, связывание с белками плазмы составляет 73% и 56%, T 1/2 – 5,1 ч и, соответственно, 13-17 ч. Выводится с мочой (60%, из них 2% в неизмененном виде) и с калом (40%), включая метаболиты. При почечной недостаточности Т. 1/2 увеличивается (может превышать 50 часов) и AUC (в 3-4 раза), выведение уменьшается. Изменения уровня C наблюдаются у пожилых пациентов. Максимум и AUC, не имеющая клинического значения у пожилых людей.

Применение вещества Рамиприл

Гипертония; хроническая сердечная недостаточность, в том числе после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой; диабетическая нефропатия и хроническая диссеминированная болезнь почек (недиабетическая нефропатия); Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смерти от коронарных причин у пациентов с ИБС с высоким риском сердечно-сосудистых событий, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование (стабильное состояние) клинически).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, включая предшествующее лечение ингибиторами АПФ; беременность, период лактации, возраст старше 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Ограничения к применению

Тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозные заболевания), гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз одной почки; состояние после трансплантации почки; злокачественная артериальная гипертензия, угнетение функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), нарушение коронарного или мозгового кровообращения, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей; стеноз аорты, митральные или другие обструктивные изменения, препятствующие оттоку крови от сердца Тяжелая печеночная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет (из-за риска гиперкалиемии), тяжелая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке выше 300 мкмоль / л или 3,5 мг / дл) и гиперкалиемия (более 5,5 ммоль / л), гипонатриемия или ограничение натрия в пище, диализ, обезвоживание, первичный альдостеронизм, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности. Перед началом лечения убедитесь, что вы не беременны. Если беременность наступила в период лечения, терапию рамиприлом следует как можно скорее заменить альтернативной терапией. В противном случае есть риск нанести вред плоду, особенно в первом триместре беременности.

Воздействие на плод: Дисфункция почек плода, снижение артериального давления у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Категория активности плода FDA -. Д.

Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Рамиприл

Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия (10,7%), в т. ч. постуральная (2,2%), стенокардия (2,9%), обмороки (2,1%), сердечная недостаточность (2%), инфаркт миокарда (1,7%), головокружение (1,5%), боль в груди (1,1%), менее 1% – аритмия, сердцебиение, гемолитическая анемия, миелодепрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит.

Органы пищеварения: Тошнота (2,2%), рвота (1,6%), диарея (1,1%) менее 1%, сухость во рту или повышенное слюноотделение, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боли в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени (холестатическая желтуха, летальный некроз печени), изменение уровня трансаминаз.

Нервная система и органы чувств: Головокружение (4,1%), головная боль (1,2%), астения (0,3%), менее чем в 1% случаев цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, нарушения сна, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, потеря слуха, нарушение зрения.

Дыхательная система: Непродуктивный кашель (7,6%), инфекции верхних дыхательных путей, одышка менее 1%, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.

Расстройства мочеиспускания: Почечная недостаточность (1,2%), менее 1% – протеинурия, олигурия, отеки; импотенция.

Кожные заболевания: Крапивница, почесуха, сыпь, многоформная эритема, фотосенсибилизация.

Другой: Менее 1% – потеря веса, анафилактоидные реакции, повышение азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек (0,3%), артралгия / артрит, миалгия, лихорадка, повышение антинуклеарных антител, гиперкалиемия, изменения ферментов, билирубин, мочевая кислота, глюкоза.

Взаимодействие

Эффект усиливают гипотензивные препараты, в том числе бета-адреноблокаторы, в том числе значительная системная абсорбция из офтальмологических форм, диуретики, опиоидные анальгетики, препараты, применяемые при анестезии, алкоголь и ослабляющие – эстрогены, НПВП, симпатомиметики. Он подавляет гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов, подавляя действие алкоголя на ЦНС. Снижает вторичный альдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрацию дигоксина и лития в плазме (увеличивает токсичность). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие препараты и добавки, заменители соли и молоко с низким содержанием соли повышают риск гиперкалиемии. Миелодепрессанты повышают риск развития нейтропении и / или агранулоцитоза с летальным исходом.

Передозировка

Симптомы: Острая артериальная гипотензия, нарушения мозгового кровообращения, ангионевротический отек, инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения.

Уход: снижение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, положение пациента горизонтально, действия, усиливающие кровообращение (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезаменителей), симптоматическое лечение: адреналин (внутривенно или внутривенно), гидрокортизон (внутривенно), антигистаминные препараты.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутривенно, в случае гипертонии – Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, при длительной терапии – 2,5-20 мг в сутки в 1-2 приема. При постинфарктной сердечной недостаточности Начальная доза составляет 2,5 мг два раза в сутки, а при неэффективности – 5 мг два раза в сутки или 1,25 мг два раза в сутки в случае тяжелой артериальной гипотензии или из-за применения диуретиков. При почечной недостаточности (клубочковая фильтрация менее 40 мл / мин и концентрация креатинина более 0,22 ммоль / л) начальная доза составляет 1/4 от обычной дозы с постепенным увеличением до 5 мг / сут (не более).

Меры предосторожности вещества Рамиприл

Лечение проводится под постоянным наблюдением врача. Перед началом лечения (1 неделя) следует прекратить предыдущее антигипертензивное лечение, включая диуретики (если невозможно отменить диуретики, их дозы следует уменьшить и скорректировать баланс жидкости и электролитов). У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией дозу препарата постепенно увеличивают каждые 24 часа под контролем артериального давления до достижения максимального эффекта. Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, показатели периферической крови (до лечения, в течение первых 3-6 месяцев лечения и периодически в течение 1 года, особенно у пациентов с повышенным риском нейтропении), уровень белка, калия в плазме крови. , азот, мочевина, креатинин, функция почек, масса тела, диета. Если у пациента развивается гипонатриемия и развивается обезвоживание, режим дозирования следует скорректировать (уменьшить дозу). Лечение следует прекратить в случае холестатической желтухи и прогрессирования фульминантного некроза печени. Следует избегать гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из сульфата металлов и полиакрилонитрила (например, AN69), гемофильтрации или афереза ​​ЛПНП (могут возникнуть анафилаксия или анафилактоидные реакции). Следует помнить, что риск нейтропении увеличивается при приеме рамиприла пациентам с аутоиммунными заболеваниями и синдромами. Десенсибилизирующая терапия может увеличить риск анафилактических реакций. Во время лечения рекомендуется исключить употребление спиртных напитков. Водители транспортных средств и люди, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, требуют осторожности.

Рамиприл (Ramipril)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рамиприл

Таблетки от белого до кремового цвета, круглые, плоскоцилиндрические, скошенные и ребристые.

1 таблетка.
рамиприл2,5 мг

Вспомогательные вещества. Целлюлоза микрокристаллическая – 27 мг, лактоза – 58,5 мг, диоксид кремния коллоидный – 0,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 0,9 мг, стеарат магния – 0,9 мг.

10 шт. – сотовые контурные упаковки (3) – картонные коробки.
14 шт. – Пакеты сотовые контурные (1) – коробки картонные.
14 шт. – Пакеты с ячейками контурные (2) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Это пролекарство, вырабатывающее в организме активный метаболит рамиприлата. Считается, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, что снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который является сильнодействующим сосудосуживающим средством. Снижение концентрации ангиотензина II вызывает вторичное повышение активности ренина плазмы за счет отмены отрицательной обратной связи высвобождения ренина и прямого снижения секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему эффекту снижает РОСС (постнагрузка), давление в легочных капиллярах (преднагрузка) и сопротивление в легочных сосудах, увеличивает сердечный выброс и переносимость физической нагрузки.

У пациентов с симптомами хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой / рефрактерной сердечной недостаточности и количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Рамиприл, как известно, значительно снижает частоту сердечных приступов, инсультов и сердечно-сосудистых смертей у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с сосудистыми заболеваниями (ИБС, инсульт или заболевание периферических сосудов) или сахарным диабетом, по крайней мере, одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертония, повышенное кровяное давление). общий холестерин, низкий уровень ЛПВП, курение). Он снижает общую смертность и необходимость в процедурах реваскуляризации, задерживает начало и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с диабетом, так и у пациентов без диабета рамиприл значительно снижает ранее существовавшую микроальбуминурию и риск нефропатии. Эти эффекты наблюдаются как у пациентов с повышенным, так и с нормальным артериальным давлением.

Антигипертензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 часа, достигает пика в течение 3-6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 50-60%, еда не влияет на степень абсорбции, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 часа. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз более активного ингибитора АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронидиза. Все образующиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, не проявляют фармакологической активности. Связывание с белками плазмы составляет 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. Биодоступность 2,5–5 мг рамиприла при приеме внутрь составляет 15–28%; для рамиприлата – 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг / день стабильные концентрации рамиприлата в плазме достигаются к 4-му дню.

T 1/2 для рамиприла – 5,1 ч; Во время фазы распределения и выведения происходит снижение концентраций рамиприлата в сыворотке крови с Т 1/2, равным 3 ч, за которой следует переходная фаза с Т 1/2, равная 15 ч, и расширенная терминальная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и Т 1/2 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла составляет 90 л, рамиприлата – 500 л. Выведение через почки составляет 60%, кишечное выведение 40% (в основном в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов задерживается пропорционально снижению КК; при печеночной недостаточности переход на рамиприлат задерживается; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата увеличивается в 1,5-1,8 раза.

Показания активных веществ препарата Рамиприл

Гипертония; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развивающаяся в первые дни после острого инфаркта миокарда; диабетическая нефропатия и диабетическая нефропатия; снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с или без инфаркта в анамнезе), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, шунтирование ишемической болезни сердца, с анамнезом инсульт, а также у пациентов с окклюзионным поражением периферических артерий.

Ссылка на основную публикацию